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VIENDO 12/7/16
Fármaco

#Fármaco

Un medicamento anticáncer podría ser útil en Parkinson y demencia

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WASHINGTON, julio 12: Un pequeño estudio fase I evaluó nilotinib, un inhibidor de la tirosincinasa, hallando que aumentó significativamente la dopamina del cerebro y reducido las proteínas tóxicas vinculadas a progresión en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy.

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Investigadores del Centro Médico de la la Universidad de Georgetown, en Washington, Estados Unidos, señalan que los hallazgos, publicados en el Journal of Parkinsons Disease, respaldan la mejora de resultados clínicos observados y hechos públicos anteriormente en la reunión anual de la Sociedad para la Neurociencia celebrada en octubre de 2015.

El estudio evaluó la toma diaria de nilotinib, un inhibidor de la tirosincinasa, durante seis meses. Se utilizó una dosis mucho menor de nilotinib (de 150 o 300 mg una vez al día) en comparación con la que se emplea para la leucemia mielógena crónica (300-400 mg dos veces al día). Se incluyó a 12 pacientes en el ensayo clínico, con un único paciente que se retiró debido a un ataque cardiaco, y tres que sufrieron casos de infección del tracto urinario o neumonía. Los investigadores dicen que el fármaco parece ser seguro y bien tolerado en los 11 participantes restantes que completaron el estudio y que estos incidentes no son raros en esta población de pacientes. Además de la seguridad, los autores también examinaron los marcadores biológicos en la sangre y el líquido cefalorraquídeo, así como mejoras cognitivas, motoras y no motoras. Ellos encontraron signos significativos de que nilotinib puede proporcionar un beneficio para los pacientes con estas enfermedades neurodegenerativas.

"Estos resultados deben acogerse con cautela y validarse en ensayos más grandes controlados con placebo, ya que este estudio fue pequeño, los pacientes eran muy diferentes unos de otros y no hubo un placebo", señala el investigador principal del estudio, Charbel Moussa, director de Investigación Científica y Clínica del Programa de Neuroterapéutica Traslacional de GUMC.

Entre los hallazgos de los biomarcadores, cabe destacar que el nivel del metabolito ácido homovanílico -un indicador de que se está produciendo dopamina_ se duplicó de manera constante, incluso con la pérdida de la mayoría de las neuronas de dopamina. La mayoría de los participantes fueron capaces de dejar de consumir o reducir su uso de terapias de reemplazo de dopamina.

El nivel de estrés oxidativo relacionado con el marcador de DJ-1 de Parkinson, un indicador de que las neuronas productoras de dopamina están muriendo, se redujo más del 50 por ciento después del tratamiento con nilotinib y los niveles de marcadores de muerte celular (NSE, S100B y tau) se redujeron significativamente en el fluido cerebroespinal (CSF, por sus siglas en inglés), lo que sugiere reducción de la muerte celular neuronal.

Además, Moussa añade que parece que nilotinib atenúa la pérdida de alfa-sinucleína en CSF, una proteína tóxica que se acumula dentro de las neuronas, lo que resulta en la reducción de los niveles de LCR tanto en la enfermedad de Parkinson como en la demencia con cuerpos de Lewy. Los investigadores también señalan que los 11 pacientes que toleraron el fármaco informaron de mejorías clínicas significativas. Todos los pacientes estaban en etapas medias-avanzadas de parkinsonismo y todos presentaban deterioro cognitivo de leve a grave.

"Los pacientes mejoraron progresivamente en funciones motoras y cognitivas, siempre y cuando tomaban el fármaco, a pesar de disminuir el uso de terapias de reemplazo de la dopamina en los participantes con enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy", indica Fernando Pagan, director médico del Programa de Neuroterapéutica Traslacional de GUMC y director del Programa de Trastornos del Movimiento del Hospital Universitario de Georgetown MedStar. Sin embargo, tres meses después de la retirada del fármaco, los participantes volvieron al mismo estado cognitivo y motor reducido que tenían antes del inicio del estudio, añade Pagan.

Fuente: Correo Farmacéutico